Wpływ rekombinowanego surfaktanta na surfaktant na bazie białka C na zespół ostrej niewydolności oddechowej

Badania przedkliniczne sugerują, że egzogenny środek powierzchniowo czynny może być wartościowy w leczeniu zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), a dwie próby kliniczne fazy 2 wykazały tendencję do korzyści. Przeprowadziliśmy dwa badania fazy 3 surfaktantu zawierającego białko u osób dorosłych z ARDS. Metody
W dwóch wieloośrodkowych, randomizowanych, podwójnie ślepych próbach obejmujących 448 pacjentów z ARDS z różnych przyczyn, porównywano standardową terapię sam z standardową terapią oraz do czterech dawek dotchawiczych rekombinowanego środka powierzchniowo czynnego opartego na białku C, podawanego w ciągu 24 godzin.
Wyniki
Całkowity wskaźnik przeżycia wynosił 66 procent w 28 dni po leczeniu, a średnia liczba dni bez respiratora wynosiła 0 (zakres 68 procent, od 0 do 26); nie było istotnej różnicy między grupami pod względem śmiertelności lub konieczności wentylacji mechanicznej. Pacjenci otrzymujący środek powierzchniowo czynny wykazywali istotnie większą poprawę utlenowania krwi podczas początkowych 24 godzin leczenia niż pacjenci otrzymujący standardową terapię, według analiz jedno- i wieloczynnikowych.
Wnioski
Zastosowanie egzogennego środka powierzchniowo czynnego w heterogenicznej populacji pacjentów z ARDS nie poprawiło przeżycia. Pacjenci, którzy otrzymywali środek powierzchniowo czynny, mieli większą poprawę wymiany gazowej podczas 24-godzinnego okresu leczenia niż pacjenci, którzy otrzymywali samą standardową terapię, co sugeruje potencjalną korzyść z dłuższego przebiegu leczenia.
Wprowadzenie
Chociaż egzogenny środek powierzchniowo czynny ma udowodnione korzyści w zapobieganiu i leczeniu zespołu zaburzeń oddechowych u niemowląt, jego wartość w leczeniu pacjentów z zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) nie została ustalona. Podczas gdy niemowlęta z niedojrzałym płucem mają deficyt w wytwarzaniu środka powierzchniowo czynnego, pacjenci z ARDS mają zmniejszone wytwarzanie środka powierzchniowo czynnego, jak również zmiany biochemiczne endogennego środka powierzchniowo czynnego, które pogarszają właściwości obniżania napięcia powierzchniowego i zmniejszają działanie środka powierzchniowo czynnego w odległych drogach oddechowych.2 Zwykle fosfolipidy z surfaktantem płucnym działając wspólnie z białkami powierzchniowymi A, B i C, powodują, że napięcie powierzchniowe pęcherzyków osiąga bardzo niskie wartości przy końcu wydechu, zapobiegając w ten sposób zapadaniu pęcherzyków płucnych. Środek powierzchniowo czynny służy również do zapobiegania obrzękom pęcherzyków płucnych i utrzymywania drożności małych dróg oddechowych oraz przyczynia się do obrony organizmu przed mikroorganizmami.3-5 Ogólny brak działania środka powierzchniowo czynnego u pacjentów z ARDS może w istotny sposób przyczyniać się do charakterystyki niedodmy, bocznika i zaburzeń wymiany gazowej. i może predysponować takich pacjentów do zakażenia płuc i urazów spowodowanych mechaniczną wentylacją.
Liczne badania przedkliniczne i kilka małych badań klinicznych sugerują, że egzogenny środek powierzchniowo czynny może być korzystny w leczeniu pacjentów z ARDS.6-10 Jedno duże, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie nebulizowanego, syntetycznego, wolnego od białka surfaktanta nie wykazało korzyść, 11 być może ze względu na niski poziom odkładania pęcherzyków i brak białka powierzchniowo czynnego. W dużych, kontrolowanych próbach nie badano żadnych syntetycznych środków powierzchniowo czynnych pochodzenia zwierzęcego ani syntetycznych zawierających białka powierzchniowo czynne. Stwierdzono, że rekombinowany surfaktantowy środek powierzchniowo czynny oparty na białku C, który zawiera również fosfolipidy i palmitynian (Venticute, Altana Pharma), ma korzystne wyniki w badaniach przedklinicznych, 12,13 i dwie fazy 1-2 badania kliniczne wykazały tendencję do korzyści14. Przeprowadziliśmy dwie próby 3 fazy, aby przetestować hipotezę, że podawanie rekombinowanego surfaktantu na bazie białka C w ciągu 24 godzin zmniejszyłoby zapotrzebowanie na mechaniczną wentylację u pacjentów z ARDS
[hasła pokrewne: tonsillektomia, choroby układu krwiotwórczego, próba tuberkulinowa ]
[więcej w: krążek międzykręgowy, kregozmyk, krioglobulinemia ]