usuwanie brodawek płaskich

Mutacje homozygotyczne w Ret, Gdnf lub Gfra1 powodują nieodróżnialne fenotypy ENS u myszy (34, 39, 41. 44). Mutacje RET są również bardzo częste u osób z HSCR (2, 16, 23, 45, 46). Proliferacja komórek i kolonizacja jelita Jedną z długotrwałych tajemnic jest to, dlaczego ENCDC kolonizują całe jelita płodowe, ponieważ poszczególne ENCDC wydają się rozwijać w dowolnym miejscu wzdłuż jelita. Brak istotnych wewnętrznych wskazówek naprowadzających na migrację rostokanałową jest prawdopodobny, ponieważ ENCDC migrują w dowolnym kierunku przez agloksyny jelit (47. 49) i omijają strefę stolca z wysokim stężeniem chemoatraktanta GDNF (47). Teoretyczne modelowanie sugeruje, że kolonizacja jelita gruboskórnego jest prowadzona przez proliferację ENCDC, co powoduje rywalizację o przestrzeń i czynnik troficzny (odniesienie 19 i rysunek 2B). Dane in vitro i in ovo wspierają ten pomysł, ponieważ zmniejszona proliferacja lub liczba komórek ENCDC może powodować niepełną kolonizację jelita. Na przykład, usunięcie nerwowych odcinków nerwu błędnego, z których pochodzą ENCDC, powoduje dystalną aganglionozę jelitową (50, 51). Mutacje RET, które zmniejszają proliferację ENCDC lub zwiększają śmierć komórek, powodują również agllionozę jelit (27, 28), podobnie jak leczenie kwasem mykofenolowym, inhibitorem syntezy nukleotydów guaniny, która zmniejsza proliferację ENCDC, ale nie zapobiega migracji ENCDC (20). Wreszcie, mutacje receptora B endoteliny (EDNRB) lub jego ligandu endoteliny-3 (EDN3) powodują przedwczesne różnicowanie i wychodzenie z cyklu komórkowego (52-54), prowadząc do HSCR u ludzi i dalszej aglioniozy jelit u myszy (55, 56). Co ciekawe, ENCDC z deficytem Ednrb i Edn3 mogą kolonizować dystalnie jelito normalnie, jeśli towarzyszy im odpowiednia liczba WCD ENCDC, co świadczy o tym, że są one zdolne do migracji do dalszego jelita (57, 58). Jednym z następstw hipotezy, że konkurencja o przestrzeń napędza migrację ENCDC, jest to, że ENCDC muszą ograniczać się do określonych warstw jelita. Częściowo dźwiękowy jeż z nabłonka jelitowego ogranicza ENCDC do ściany zewnętrznej jelit podczas migracji (59), ale mechanizm leżący u podstaw tej obserwacji nie jest zrozumiały. Migracja łańcuchów i adhezja komórek Kolonizacja przez ENCDC zwiększa się dzięki migracji łańcuchowej, procesowi, w którym ENCDC preferencyjnie kontaktują się ze sobą podczas migracji (numery 60, 61 i 2C). Znaczenie kontaktu komórki-komórki ENCDC sugerują mutacje ludzkiej adherentnej molekuły L1 (L1CAM), które zwiększają ryzyko HSCR, wodogłowia i wad ciałka modzelowatego (62. 64). Mutacje L1cam zwiększają również liczbę izolowanych ENCDC i zmniejszają kolonizację jelita u myszy (62). Obrazowanie ex vivo pokazuje, że ENCDC w łańcuchach migrują szybciej przez jelita i z większą trwałością kierunkową niż izolowane ENCDC (48). Nie rozumiemy jednak, dlaczego kontakt między ENCDC poprawia kolonizację jelita. Jedna z hipotez mówi, że komórki znajdujące się na przodzie migrującego łańcucha ENCDC ciągną za sobą ciągłe ENCDC poprzez adhezję za pośrednictwem L1CAM. Wydaje się to mało prawdopodobne, ponieważ migracja ENCDC stale zmienia pozycję, przesuwając się nawzajem (47, 48). Inną możliwością jest to, że ENCDC zwiększają kolonizację jelita przez zmianę ECM w celu zwiększenia migracji (65) lub poprzez degradację ECM, aby stworzyć przestrzenie, przez które należy migrować. Zgodnie z tą ostatnią hipotezą hamowanie MMP2 spowalnia migrację ENCDC (66). Preferencyjna migracja ENCDC wzdłuż neurytów (48, 67) może również pomóc komórkom w nawigacji mezenchymu jelita w istniejących uprzednio lukach w ECM. Te hipotezy mogą wyjaśnić, dlaczego migracja łańcuchowa jest skuteczniejsza niż migracja przez izolowane ENCDC. Alternatywnie, izolowane ENCDC mogą po prostu pozostać tam, gdzie są, ponieważ nie ma konkurencji o przestrzeń lub czynniki troficzne, aby napędzać migrację przez jelito. W obu przypadkach identyfikacja mechanizmów wspierających migrację łańcuchową może zapewnić nowy wgląd w zaburzenia motoryki jelit. Wewnątrzkomórkowa sygnalizacja i migracja Złożona sygnalizacja wewnątrzkomórkowa kontroluje rearanżacje cytoszkieletu i ogniskowe zrosty istotne dla migracji ENCDC
[hasła pokrewne: medeor leszno, kolektomia, kozieradka zastosowanie ]