Zaburzenia szlaków sygnałowych BMP / TGF-β i VEGF / VEGFR w nie-syndromicznych sporadycznych malformacjach mózgu tętniczo-żylnych (BAVM) cz. 1

width=277Mózgowe malformacje tętniczo-żylne (BAVM) stanowią wrodzoną anomalię naczyń mózgowych z częstością 10-18 / 100 000. BAVM jest wiodącą etiologią krwawienia wewnątrzczaszkowego u dzieci. Naszym celem było zidentyfikowanie wariantów genów potencjalnie przyczyniających się do choroby i lepszego zdefiniowania etiologii molekularnej leżącej u podstaw nie-syndromycznej sporadycznej BAVM.

Metody

Przeprowadzono sekwencjonowanie trio dla 100 niepowiązanych rodzin z klinicznie jednolitym fenotypem BAVM. Patogeniczne warianty badano następnie in vivo przy użyciu transgenicznego modelu pręgowanego.

Wyniki

Zidentyfikowano cztery patogenne heterozygotyczne warianty u czterech pacjentów, w tym jeden w ustalonym genie spokrewnionym z BAVM, ENG i trzy uszkadzające warianty w nowych genach kandydujących: PITPNM3, SARS i LEMD3. Ponadto osiem prawdopodobnych patogennych heterozygotycznych wariantów (TIMP3, SCUBE2, MAP4K4, CDH2, IL17RD, PREX2, ZFYVE16 i EGFR) zidentyfikowano u ośmiu pacjentów, a 16 pacjentów miało jeden lub więcej wariantów o niepewnym znaczeniu. Potencjalne oligogenne dziedziczenie (MAP4K4 z ENG, RASA1 z TIMP3 i SCUBE2 z ENG) zostało zidentyfikowane u trzech pacjentów. Regulacja białek związanych z SMA i białkami (SMAD) (biorących udział w przekazywaniu sygnału przez białko morfogeniczne kości (BMP) / transformujący czynnik wzrostu beta (TGF-β)) i naczyniowym śródbłonkowym czynniku wzrostu (VEGF) / naczyniowym śródbłonkowym czynniku wzrostu 2 (VEGFR2) ) wiązanie i aktywność (wpływające na szlak sygnalizacji VEGF) były najbardziej istotnie dotkniętym procesem biologicznym zaangażowanym w patogenezę BAVM.

Wnioski

Nasze badanie podkreśla szczególną rolę sygnalizacji BMP / TGF-β i VEGF / VEGFR w etiologii BAVM oraz skuteczność intensywnego sekwencjonowania równoległego w trudnym kontekście heterogenicznego genetycznie paradygmatu.
[hasła pokrewne: kalorie banan, kalprotektyna, kardiowersja elektryczna ]

Wymiana serca z całkowitym sztucznym sercem jako pomost do przeszczepu ad 5

Tydzień po wszczepieniu 75 procent tych pacjentów nie było w łóżku. Mobilność, zdefiniowana jako zdolność chodzenia więcej niż 100 stóp dwa tygodnie po wejściu do badania, zaobserwowano w 60,5 procentach. Czternastu pacjentów otrzymało całkowite sztuczne serce na zasadzie off-protokół. Przyczyny nieoperacyjnego wszczepienia obejmowały niezdolność do dokumentowania spełnienia kryteriów włączenia (w czterech przypadkach), obecność pomocniczego urządzenia komorowego (w trzech), warunki, które mogą uniemożliwić przeżycie (w dwóch), dializy (w dwóch), przeciwwskazania do przeszczep serca (w dwóch) i poprzedni przeszczep serca (w jednym). Odsetek przeżycia do przeszczepienia wśród tych pacjentów wynosił 50 procent. Continue reading „Wymiana serca z całkowitym sztucznym sercem jako pomost do przeszczepu ad 5”

za pomocą cytometrii

Wykrywanie ZAP-70 w komórkach CLL B za pomocą cytometrii przepływowej i analizy immunoblotowej. Panel A pokazuje wykres cytometrii przepływowej rozpraszania światła z kątem do przodu i rozproszenia światła pod kątem bocznym komórek jednojądrzastych krwi od zdrowego dawcy. Pętla jest narysowana wokół komórek mających charakterystykę rozproszenia światła limfocytów. Panel B pokazuje dot blot obrazujący fluorescencję limfocytów bramkowanych w Panelu A po wybarwieniu monoklonalnymi przeciwciałami fluorochromowymi specyficznymi dla CD19 (na osi y) i ZAP-70 (na osi x). Bramka progowa jest ustawiona tak, że 0,1 procent wszystkich limfocytów znajduje się w prawym górnym kwadrancie. Continue reading „za pomocą cytometrii”

Leczenie Flukonazolem w leczeniu nawracających kandydozy pochwy i pochwy cd

Po otrzymaniu klinicznych izolatów próbki wymazów umieszczono na agarze Saboutraud s z dekstrozą, a następnie zidentyfikowano na poziomie gatunku przy użyciu systemu API 20C (BioMerieux). Izolaty kliniczne przechowywano w temperaturze -70 ° C i przenoszono jako grupę do laboratorium mikologii Wayne State University w celu określenia ich podatności in vitro. Podatność na flukonazol in vitro została określona za pomocą testu na mikrorozcieńczanie w bulionie zgodnie z Krajowym Komitetem Klinicznych Standardów Laboratoryjnych. Metoda M27-A.22. Badania czynności wątroby wykonano na początku badania, w dniu 14, i po trzech i sześciu miesiącach terapii podtrzymującej. Continue reading „Leczenie Flukonazolem w leczeniu nawracających kandydozy pochwy i pochwy cd”

Glukokortykoidy o dużej dawce i wysokie dawki mineralne kości w dziecięcym zespole nerczycowym wrażliwym na glukokortykoid cd

Wszystkie dawki prednizonu i metyloprednizolonu zostały udokumentowane i przekształcone w odpowiedniki prednizonowe. Całkowitą ekspozycję na glukokortykoid podsumowano w kategoriach skumulowanych miligramów, miligramów na kilogram i miligramów na kilogram dziennie. Antropometria i ocena okresu dojrzewania
Wysokość i ciężar mierzono w czasie absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii z użyciem odpowiednio skali cyfrowej i ściennego stadiometru. Status dojrzałości określono na podstawie badania fizykalnego i sklasyfikowano zgodnie z metodą Tannera. 13 Wyniki oceny odchylenia standardowego dla wieku i płci (wyniki z) dla wzrostu, masy ciała i wskaźnika masy ciała (waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach) obliczono na podstawie danych krajowych.14 Otyłość zdefiniowano jako wskaźnik masy ciała większy niż 95. Continue reading „Glukokortykoidy o dużej dawce i wysokie dawki mineralne kości w dziecięcym zespole nerczycowym wrażliwym na glukokortykoid cd”

Wpływ rekombinowanego surfaktanta na surfaktant na bazie białka C na zespół ostrej niewydolności oddechowej ad

Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały bezpieczeństwo, wskaźnik przeżywalności w dniu 28 i natlenienie. Metody
Projekt badania i rejestracja
Przeprowadziliśmy dwa niezależne, wieloośrodkowe, randomizowane, równoległe, podwójnie zaślepione, kontrolowane, prospektywne badania od października 1999 r. Do września 2000 r. Badania zostały zaprojektowane i przeanalizowane przez komitet złożony z sześciu osób, w tym dwóch przedstawicieli sponsora. Wszyscy autorzy mieli pełny dostęp do danych z badań i przyczynili się do końcowego raportu, a sponsor nie nałożył żadnych ograniczeń dotyczących treści raportu. Continue reading „Wpływ rekombinowanego surfaktanta na surfaktant na bazie białka C na zespół ostrej niewydolności oddechowej ad”

Pośrednia podstawa odpowiedzialności publicznej

W wnikliwym przeglądzie wyzwań związanych z odpowiedzialnością publiczną, Lee et al. (Wydanie 3 czerwca) nie umieszcza pacjenta prosto w centrum systemu opieki zdrowotnej. Pacjenci i konsumenci wymagają i zasługują na informację o tym, jak wybrać najlepszego lekarza. Rzadko kiedy słyszy się pacjentów proszących o najlepszą grupę medyczną , gdy są chorzy.
Większość lekarzy praktykuje w grupach mniejszych niż 10, próg, który Lee et al. Continue reading „Pośrednia podstawa odpowiedzialności publicznej”

Wczesna interwencja kliniczna i profilaktyka w schizofrenii

Ta książka zawiera ogromną ilość informacji na temat badań dotyczących pacjentów ze schizofrenią lub zaburzeniami schizotypowymi oraz krewnych pacjentów ze schizofrenią; obejmuje epidemiologię, genetykę, neurobiologię, neuropsychologię, psychofizjologię i psychopatologię. Redaktorzy zaprosili ekspertów do dzielenia się rozdziałami na tematy związane z wczesną interwencją kliniczną i zapobieganiem schizofrenii. W przedmowie redaktorzy stwierdzają, że uważają opracowanie strategii zapobiegających wystąpieniu schizofrenii za zadanie o najwyższym priorytecie. Ten priorytet ukierunkowuje wybór tematów. Interpretacja artysty osoby ze schizofrenią. Continue reading „Wczesna interwencja kliniczna i profilaktyka w schizofrenii”

Krążące komórki nowotworowe, postęp choroby i przeżycie w przerzutowym raku piersi ad 6

Przeżycie wolne od progresji i całkowity czas przeżycia obliczano od czasu wyjściowego pobierania krwi. Jak pokazano w panelach A, B, D i E, czasy obserwacji dla każdego pacjenta zostały skrócone o około 9 miesięcy (38,7 tygodni) w celu zapewnienia równoważnego porównania pomiędzy pacjentami w zestawie treningowym a tymi w zestawie walidacyjnym. Panel A pokazuje prawdopodobieństwo przeżycia bez progresji w zestawie treningowym (P <0,001 w teście log-rank, współczynnik ryzyka progresji u pacjentów z .5 krążącymi komórkami nowotworowymi na 7,5 ml krwi pełnej, 2,50; 11,20; P <0,001). Panel B pokazuje prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od progresji w zestawie walidacyjnym (P <0,001 w teście log-rank; współczynnik ryzyka progresji u pacjentów z .5 krążącymi komórkami nowotworowymi na 7,5 ml krwi pełnej, 3,58; chi-kwadrat = 14,23; P <0,001). Mediana przeżycia wolnego od progresji i proporcje pacjentów w zależności od poziomu krążących komórek nowotworowych (.5 komórek na 7,5 ml) nie różniły się istotnie w obu zestawach. Continue reading „Krążące komórki nowotworowe, postęp choroby i przeżycie w przerzutowym raku piersi ad 6”

Interferon Regulatory Factor 6 (IRF6) Warianty genów i ryzyko izolowanej rozszczepu wargi lub podniebienia czesc 4

Przeprowadzono testy chi-kwadrat, aby ocenić równowagę Hardy ego-Weinberga V274I u założycieli i osób spoza linii pochodzenia, takich jak małżonkowie, w rodzinach w każdej badanej populacji, a tym samym zbadać możliwość fałszywych alarmów.18 Chi -square statystyki zostały również wykorzystane do oceny istotności w porównaniach kontroli przypadku. Obliczenia sprzężeń
Spośród 10 populacji, w których określono genotyp dla V274I, kolumbijskie, chińskie, indyjskie i filipińskie populacje obejmowały rozszerzone rodziny, a zatem były odpowiednie do parametrycznych analiz sprzężeń. W trzech z nich – populacjach chińskich, indyjskich i filipińskich – dokonano genotypowania zestawu markerów Marshfield Genetics wersja 9 na chromosomie 1, a zatem wielopunktowe obliczenia oparte na danych V274I z tego badania były odpowiednie. Obliczyliśmy dwupunktowe logarytmy wyników odds (lod) w rozszerzonych rodzinach, korzystając z programu Linkage19 z ostatnimi aktualizacjami do obliczeń prędkości.20-22 Wyliczyliśmy statystyki wielopunktowego wyniku lod-score, stosując metodę zejścia-wykresu w oprogramowaniu SimWalk223 i wielopunktowym. statystyki połączeń nieparametrycznych za pomocą oprogramowania Merlin
Testowanie równowagi dyssilitarnej stowarzyszenia allelicznego
Allele przy każdym markerze IRF6 testowano pod kątem asocjacji z rozszczepem wargi lub podniebienia za pomocą oprogramowania do testowania powiązań rodzinnych. Continue reading „Interferon Regulatory Factor 6 (IRF6) Warianty genów i ryzyko izolowanej rozszczepu wargi lub podniebienia czesc 4”