Zaburzenia szlaków sygnałowych BMP / TGF-β i VEGF / VEGFR w nie-syndromicznych sporadycznych malformacjach mózgu tętniczo-żylnych (BAVM) cz. 1

width=277Mózgowe malformacje tętniczo-żylne (BAVM) stanowią wrodzoną anomalię naczyń mózgowych z częstością 10-18 / 100 000. BAVM jest wiodącą etiologią krwawienia wewnątrzczaszkowego u dzieci. Naszym celem było zidentyfikowanie wariantów genów potencjalnie przyczyniających się do choroby i lepszego zdefiniowania etiologii molekularnej leżącej u podstaw nie-syndromycznej sporadycznej BAVM.

Metody

Przeprowadzono sekwencjonowanie trio dla 100 niepowiązanych rodzin z klinicznie jednolitym fenotypem BAVM. Patogeniczne warianty badano następnie in vivo przy użyciu transgenicznego modelu pręgowanego.

Wyniki

Zidentyfikowano cztery patogenne heterozygotyczne warianty u czterech pacjentów, w tym jeden w ustalonym genie spokrewnionym z BAVM, ENG i trzy uszkadzające warianty w nowych genach kandydujących: PITPNM3, SARS i LEMD3. Ponadto osiem prawdopodobnych patogennych heterozygotycznych wariantów (TIMP3, SCUBE2, MAP4K4, CDH2, IL17RD, PREX2, ZFYVE16 i EGFR) zidentyfikowano u ośmiu pacjentów, a 16 pacjentów miało jeden lub więcej wariantów o niepewnym znaczeniu. Potencjalne oligogenne dziedziczenie (MAP4K4 z ENG, RASA1 z TIMP3 i SCUBE2 z ENG) zostało zidentyfikowane u trzech pacjentów. Regulacja białek związanych z SMA i białkami (SMAD) (biorących udział w przekazywaniu sygnału przez białko morfogeniczne kości (BMP) / transformujący czynnik wzrostu beta (TGF-β)) i naczyniowym śródbłonkowym czynniku wzrostu (VEGF) / naczyniowym śródbłonkowym czynniku wzrostu 2 (VEGFR2) ) wiązanie i aktywność (wpływające na szlak sygnalizacji VEGF) były najbardziej istotnie dotkniętym procesem biologicznym zaangażowanym w patogenezę BAVM.

Wnioski

Nasze badanie podkreśla szczególną rolę sygnalizacji BMP / TGF-β i VEGF / VEGFR w etiologii BAVM oraz skuteczność intensywnego sekwencjonowania równoległego w trudnym kontekście heterogenicznego genetycznie paradygmatu.
[hasła pokrewne: kalorie banan, kalprotektyna, kardiowersja elektryczna ]

Wymiana serca z całkowitym sztucznym sercem jako pomost do przeszczepu ad 5

Tydzień po wszczepieniu 75 procent tych pacjentów nie było w łóżku. Mobilność, zdefiniowana jako zdolność chodzenia więcej niż 100 stóp dwa tygodnie po wejściu do badania, zaobserwowano w 60,5 procentach. Czternastu pacjentów otrzymało całkowite sztuczne serce na zasadzie off-protokół. Przyczyny nieoperacyjnego wszczepienia obejmowały niezdolność do dokumentowania spełnienia kryteriów włączenia (w czterech przypadkach), obecność pomocniczego urządzenia komorowego (w trzech), warunki, które mogą uniemożliwić przeżycie (w dwóch), dializy (w dwóch), przeciwwskazania do przeszczep serca (w dwóch) i poprzedni przeszczep serca (w jednym). Odsetek przeżycia do przeszczepienia wśród tych pacjentów wynosił 50 procent. Continue reading „Wymiana serca z całkowitym sztucznym sercem jako pomost do przeszczepu ad 5”

za pomocą cytometrii

Wykrywanie ZAP-70 w komórkach CLL B za pomocą cytometrii przepływowej i analizy immunoblotowej. Panel A pokazuje wykres cytometrii przepływowej rozpraszania światła z kątem do przodu i rozproszenia światła pod kątem bocznym komórek jednojądrzastych krwi od zdrowego dawcy. Pętla jest narysowana wokół komórek mających charakterystykę rozproszenia światła limfocytów. Panel B pokazuje dot blot obrazujący fluorescencję limfocytów bramkowanych w Panelu A po wybarwieniu monoklonalnymi przeciwciałami fluorochromowymi specyficznymi dla CD19 (na osi y) i ZAP-70 (na osi x). Bramka progowa jest ustawiona tak, że 0,1 procent wszystkich limfocytów znajduje się w prawym górnym kwadrancie. Continue reading „za pomocą cytometrii”

Leczenie Flukonazolem w leczeniu nawracających kandydozy pochwy i pochwy cd

Po otrzymaniu klinicznych izolatów próbki wymazów umieszczono na agarze Saboutraud s z dekstrozą, a następnie zidentyfikowano na poziomie gatunku przy użyciu systemu API 20C (BioMerieux). Izolaty kliniczne przechowywano w temperaturze -70 ° C i przenoszono jako grupę do laboratorium mikologii Wayne State University w celu określenia ich podatności in vitro. Podatność na flukonazol in vitro została określona za pomocą testu na mikrorozcieńczanie w bulionie zgodnie z Krajowym Komitetem Klinicznych Standardów Laboratoryjnych. Metoda M27-A.22. Badania czynności wątroby wykonano na początku badania, w dniu 14, i po trzech i sześciu miesiącach terapii podtrzymującej. Continue reading „Leczenie Flukonazolem w leczeniu nawracających kandydozy pochwy i pochwy cd”

Glukokortykoidy o dużej dawce i wysokie dawki mineralne kości w dziecięcym zespole nerczycowym wrażliwym na glukokortykoid cd

Wszystkie dawki prednizonu i metyloprednizolonu zostały udokumentowane i przekształcone w odpowiedniki prednizonowe. Całkowitą ekspozycję na glukokortykoid podsumowano w kategoriach skumulowanych miligramów, miligramów na kilogram i miligramów na kilogram dziennie. Antropometria i ocena okresu dojrzewania
Wysokość i ciężar mierzono w czasie absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii z użyciem odpowiednio skali cyfrowej i ściennego stadiometru. Status dojrzałości określono na podstawie badania fizykalnego i sklasyfikowano zgodnie z metodą Tannera. 13 Wyniki oceny odchylenia standardowego dla wieku i płci (wyniki z) dla wzrostu, masy ciała i wskaźnika masy ciała (waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach) obliczono na podstawie danych krajowych.14 Otyłość zdefiniowano jako wskaźnik masy ciała większy niż 95. Continue reading „Glukokortykoidy o dużej dawce i wysokie dawki mineralne kości w dziecięcym zespole nerczycowym wrażliwym na glukokortykoid cd”