siłownia chorzów lompy

Obejmuje to szybką regulację w górę I. B. ekspresja i uzupełnianie jego puli cytoplazmatycznej. Bez zobowiązań I. B. zawiera eksponowany NLS i jest importowany do jądra, gdzie kojarzy się z NF-kB związanym z DNA. Od I. B. zawiera również sekwencję eksportu jądrowego, wiąże eksportiny, które transportują NF-kB / IBB. kompleks z powrotem do cytoplazmy (5). Tak więc szlak NF-kB jest ściśle regulowany, aby kontrolować intensywność i czas trwania reakcji zapalnej. MikroRNA, aktywacja komórek śródbłonka i mikroRNA NF-kB są małymi niekodującymi RNA (o długości ~ 21 nukleotydów), które wiążą się głównie z 3. UTR mRNA i zmniejszyć ich stabilność i / lub hamować translację (8). Ostatnio wiele mikroRNA zostało zaangażowanych w regulację odpowiedzi zapalnej w komórkach śródbłonka (Figura 1). Na przykład miR-126, mikroRNA specyficzny dla śródbłonka (9), hamuje ekspresję VCAM-1 i antagonizuje wiązanie leukocytów do komórek śródbłonka in vitro (10). Dodatkowo, miR-31 i miR-17-3p są indukowane po ekspozycji komórek śródbłonka na TNF-a, a te mikroRNA negatywnie regulują odpowiednio ekspresję E-selektyny i ICAM-1, działając w ten sposób w pętli ujemnego sprzężenia zwrotnego, aby powstrzymać komórki śródbłonka. aktywacja (11). miR-146a to kolejny z mikroRNA, który uczestniczy w pętli negatywnego sprzężenia zwrotnego, która zaburza sygnalizację zapalną. W monocytach miR-146a jest indukowany transkrypcyjnie poprzez wiązanie NF-kB z jego promotorem po aktywacji sygnalizacji TLR, i reprymuje składniki górnego szlaku TLR, w tym IRAK1 i TRAF6 (12). Nie zajęto się udziałem tego mikroRNA w aktywacji komórek śródbłonka. Zakłócony przepływ krwi sprzyja stanom zapalnym i miażdżycy tętnic, po części przez zalewanie kanonicznej sygnalizacji NF-kB (13). Co ciekawe, ekspresja miR-10a jest mniejsza w obszarach aorty, które są narażone na zakłócony przepływ (14). To mikroRNA reguluje ekspresję kinazy kinazowej aktywowanej mitogenem 7 (MAP3K7; TAK1) i genu zawierającego powtórzenia trans-a-transducyny (a-TRC), z których oba ułatwiają I. B. degradacja. Hamowanie miR-10a zwiększa zatem ekspresję zależnej od NF-kB cząsteczki adhezyjnej w komórkach śródbłonka (14). miR-181b łagodzi aktywację śródbłonka Wyniki Sun et al. (4) dostarczają dodatkowy przykład przecięcia mikroRNA i szlaku NF-kB w komórkach śródbłonka. Autorzy elegancko pokazują, że miR-181b odgrywa kluczową rolę w kontrolowaniu aktywacji śródbłonka. Jest to mediowane przez regulację importu-3, białka, które ułatwia nuklearny import p50 / p65. Stosując mimetyki miR-181b in vivo, wykazują one obiecujące działanie ochronne w mysim modelu sepsy, które są zgodne z wcześniejszym badaniem, w którym komórki śródbłonka wyrażały dominującą negatywną I (B. (15)
[hasła pokrewne: konchoplastyka, klasyfikacja icd 10, olx żuromin ]