Przebieg białaczki

Przebieg przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL) jest zmienny. W przypadku agresywnej choroby, komórki CLL zazwyczaj eksprymują niezmutowany gen zmiennego łańcucha ciężkiego immunoglobuliny (IgVH) i białko związane z zeta o 70 kDa (ZAP-70), podczas gdy w chorobie indolentnej komórki CLL zazwyczaj eksprymują zmutowaną IgVH, ale brak ekspresji ZAP-70. Metody
Ocenialiśmy limfocyty B z 307 pacjentami z CLL dla ZAP-70 i mutacjami w rearanżowanym genie IgVH. Następnie zbadaliśmy związek między wynikami a czasem od diagnozy do początkowej terapii.
Wyniki
Stwierdziliśmy, że ZAP-70 był wyrażany powyżej zdefiniowanego poziomu progowego u 117 z 164 pacjentów z niezmutowanym genem IgVH (71 procent), ale tylko u 24 ze 143 pacjentów ze zmutowanym genem IgVH (17 procent, p <0,001) . Wśród pacjentów z komórkami CLL pozytywnymi względem ZAP-70, średni czas od diagnozy do początkowej terapii u tych, którzy mieli niezmutowany gen IgVH (2,8 roku) nie różnił się istotnie od czasu mediany u tych, którzy mieli zmutowany gen IgVH (4.2 lata, p = 0,07). Jednak średni czas od diagnozy do początkowego leczenia w każdej z tych grup był istotnie krótszy niż czas u pacjentów z ujemnymi dla ZAP-70 komórkami CLL, którzy mieli zmutowane lub niezmutowane geny IgVH (P <0,001). Mediana czasu od diagnozy do początkowej terapii wśród pacjentów, którzy nie mieli ZAP-70 wynosiła 11,0 lat u osób ze zmutowanym genem IgVH i 7,1 lat u pacjentów z niezmutowanym genem IgVH (P <0,001).
Wnioski
Chociaż obecność niezmutowanego genu IgVH jest silnie związana z ekspresją ZAP-70, ZAP-70 jest silniejszym predyktorem potrzeby leczenia w CLL komórek B.
Wprowadzenie
Przebieg kliniczny przewlekłej białaczki limfatycznej (CLL) jest zmienny.1-3 Niektórzy pacjenci cierpią na agresywną chorobę i wymagają leczenia w stosunkowo krótkim czasie po rozpoznaniu, podczas gdy inni cierpią na bezobjawową, bezobjawową chorobę, nie potrzebują żadnej terapii przez wiele lat i nie są leczeni. prawdopodobnie skorzystają z chemioterapii paliatywnej. 4 Ze względu na trudność w przewidywaniu przebiegu choroby w momencie rozpoznania i niepewność co do wartości wczesnego leczenia, terapia jest obecnie zalecana tylko pacjentom z chorobą postępującą, objawową lub obiema .5,6 Ta praktyka trwa nadal pomimo pojawienia się nowych terapii, które mogą być skuteczne u pacjentów z niewielkim obciążeniem nowotworem.
Komórki CLL mogą mieć kilka cech związanych ze stosunkowo agresywną chorobą. Jedną z takich cech jest brak mutacji somatycznych w przegrupowanych genach IgVH. (Segmenty genów gruźlicy, nazwane VH, D i JH, przekształcają się, tworząc gen, który koduje region zmienny łańcucha ciężkiego cząsteczki immunoglobuliny, mutacje somatyczne w tych segmentach występują zwykle w komórkach B stymulowanych antygenem.) Inne są funkcjonalną utratą p53, ekspresją CD38, mutacją del (11q22,3) lub złożonymi nieprawidłowościami cytogenetycznymi.7,8 Obecnie niezmutowane geny IgVH są najsilniejszym predyktorem agresywnej choroby.9-14 Jednak agresywna choroba nie zawsze jest związane z przegrupowanym genem IgVH, który nie jest zautomatyzowany.15,16 Ponadto, sekwencjonowanie zmienionych genów IgVH nie jest łatwe do przeprowadzenia w laboratorium klinicznym.
Badania mikromacierzy DNA pokazały, że wzorce ekspresji genów komórek CLL z niezmutowanymi genami IgVH są podobne do tych z komórek ze zmutowanymi genami IgVH, ale że ich wzory różnią się od tych w przypadku innych białaczek i chłoniaków.17,18 dwa podtypy CLL można odróżnić poprzez zróżnicowaną ekspresję niewielkiej liczby genów, z których jeden koduje ZAP-70, wewnątrzkomórkową kinazę tyrozynową o kluczowej roli w sygnalizacji receptora komórek T.19,20 Ostatnie badania mają odkryli, że ZAP-70 jest związany ze wzmocnioną sygnalizacją przez receptor komórek immunoglobulin powierzchniowych komórek BLL, niezależnie od statusu mutacji IgVH, 21 i że pomiar ZAP-70 może służyć jako surogat dla mutacyjnego statusu IgVH. 22,23
Sekwencjonowaliśmy geny IgVH i mierzyliśmy poziomy ZAP-70 w komórkach BLL CLL od 307 pacjentów, którzy są następnie obserwowani przez Konsorcjum Badawcze Białaczki Limfocytowej (CRC) w celu zbadania, czy ekspresja ZAP-70 przez komórki CLL B jest silniejszym predyktorem potrzeba wczesnego leczenia niż status mutacji IgVH.
Metody
Przetwarzanie próbek i wybór pacjentów
Tabela 1
[hasła pokrewne: mikroelementy i makroelementy, foreverslim cena, oponiak mózgu ]
[podobne: kody chorób, medeor leszno, opokan ulotka ]