poradnia chirurgii naczyniowej mielec

Jednak dopiero się okaże, czy można utrzymać nadekspresję miR-181b, aby zapewnić ochronę przed przewlekłym stanem zapalnym. Jest to szczególnie istotne w przypadku przewlekłych zapalnych chorób naczyniowych, takich jak miażdżyca. Sun i in. dodatkowo obserwowano zmniejszone poziomy krążącego miR-181b u pacjentów z sepsą (4). Ich dane dostarczają uzasadnienia dla ukierunkowania transdukcji sygnału NF-kB komórek śródbłonka u pacjentów septycznych. Jednak, aby takie podejście było praktyczne u pacjentów, terapia musiałaby być skuteczna po podaniu po wystąpieniu sepsy. Niezależnie od tego, czy mimetyki miR-181b będą skuteczne w późniejszych stadiach sepsy, nie zajmiemy się obecną organizacją pracy, a eksperymenty na myszach i modelach naczelnych nie będą wymagane przed podjęciem tego leczenia w badaniach klinicznych na ludziach. Oparta na mikroRNA diagnostyka i terapeutyka Obecnie oczywiste jest, że kilka sieci regulatorowych opartych na mikroRNA zbiegają się na zależnych od NF-pB szlakach zapalnych (pozycje 4, 10, 11, 14 i fig. 1) i może przyczyniać się do chorób układu naczyniowego. . W związku z tym badana jest terapeutyczna manipulacja funkcją mikroRNA. Dodatkowo, mikroRNA mogą być wykrywane w krążeniu, a ich ekspresja jest zmieniona w stanach chorobowych, takich jak zawał mięśnia sercowego (16) i wstrząs septyczny (4). Dlatego ekspresja mikroRNA może być wykorzystana jako biomarker. Antysensowne inhibitory mikroRNA (anty-miR) zapewniają silny i długotrwały antagonizm funkcji mikroRNA po wstrzyknięciu dożylnym lub podskórnym w modelach zwierzęcych. Na przykład antagonizm miR-33a i miR-33b. które tłumią sieć genów zaangażowanych w utlenianie i syntezę kwasów tłuszczowych, a także transporter cholesterolu ABCA1. zwiększa poziom HDL, jednocześnie tłumiąc poziomy VLDL w modelach naczelnych nie będących ludźmi (17). Pierwsze badanie kliniczne z zastosowaniem podejścia anty-miR jest obecnie w toku, ukierunkowane na miR-122 (18), który wcześniej wykazano jako uczestniczący w replikacji HCV (19) .Santaris Pharma A / S przeprowadza obecnie badania kliniczne fazy II z wykorzystaniem miR -122 anty-miR u pacjentów z HCV i wydaje się, że takie podejście zapewnia przedłużoną aktywność przeciwwirusową (18). Przykłady terapeutycznej nadekspresji mikroRNA za pomocą mimetyków mikroRNA są mniej powszechne, ale te podejścia wykazały pewną korzyść w modelach zwierzęcych (20). W odróżnieniu od anty-miR, które można podawać globalnie w celu kierowania do drobnoustrojów o ograniczonym dostępie do komórek, takich jak miR-122 (wątroba) lub miR-126 (śródbłonek), mimetyki mikroRNA wymagają dostarczenia specyficznego dla komórek lub tkanek w celu zmniejszenia niezamierzonych skutków ubocznych nadmiernej ekspresji mikroRNA w komórkach niedocelowych. Pozostaje to główną przeszkodą techniczną dla tych podejść. Co ciekawe, Sun i in
[podobne: klasyfikacja chorób, kalorie banan, kłykciny kończyste leczenie ]