Charakterystyka pacjentów

Charakterystyka pacjentów. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich pacjentów w momencie ich wpisania do CRC. Krew pobierano od 307 pacjentów z CLL (tabela 1) i 14 dopasowanych wiekowo, zdrowych osób dorosłych. Instytucje CRC podały datę rozpoznania i datę rozpoczęcia leczenia, jeśli podano terapię. Próbki analizowano w celu określenia zarówno poziomu ZAP-70, jak i statusu mutacji IgVH. Continue reading „Charakterystyka pacjentów”

Przebieg białaczki

Przebieg przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL) jest zmienny. W przypadku agresywnej choroby, komórki CLL zazwyczaj eksprymują niezmutowany gen zmiennego łańcucha ciężkiego immunoglobuliny (IgVH) i białko związane z zeta o 70 kDa (ZAP-70), podczas gdy w chorobie indolentnej komórki CLL zazwyczaj eksprymują zmutowaną IgVH, ale brak ekspresji ZAP-70. Metody
Ocenialiśmy limfocyty B z 307 pacjentami z CLL dla ZAP-70 i mutacjami w rearanżowanym genie IgVH. Następnie zbadaliśmy związek między wynikami a czasem od diagnozy do początkowej terapii.
Wyniki
Stwierdziliśmy, że ZAP-70 był wyrażany powyżej zdefiniowanego poziomu progowego u 117 z 164 pacjentów z niezmutowanym genem IgVH (71 procent), ale tylko u 24 ze 143 pacjentów ze zmutowanym genem IgVH (17 procent, p <0,001) . Continue reading „Przebieg białaczki”

Wymiana serca z całkowitym sztucznym sercem jako pomost do przeszczepu ad 8

Dopasowanie powikłań, pomimo dobrze zdefiniowanych wytycznych dotyczących dopasowania urządzenia, 10 przyczyniło się do dwóch zgonów. W trzech przypadkach zastawka trójdzielna urządzenia została zatkana przez centralny cewnik żylny, powodując śmierć w dwóch przypadkach i przyczyniając się do śmierci w trzecim, a tym samym podkreślając przeciwwskazanie do cewników prawego przedsionka u tych pacjentów. Zgodnie z oczekiwaniami w tej grupie bardzo chorych pacjentów, większość zgonów przed przeszczepieniem w grupie kontrolnej była spowodowana schyłkową chorobą serca, podczas gdy większość zgonów w grupie protokolarnej była związana z niewydolnością wielonarządową, problemami technicznymi, sepsą lub krwawieniem podczas pierwsze cztery tygodnie po implantacji. Podsumowując, wszczepienie CardioWest Total Artificial Heart było skutecznym pomostem do transplantacji serca u wielu pacjentów z niewydolnością serca, u których zawiodła terapia inotropowa i którzy nie byli kandydatami do zastosowania urządzenia wspomagającego lewą komorę. Wszczepienie całkowitego sztucznego serca pomogło przywrócić funkcję hemodynamiczną, promowało regenerację narządu i mobilność i było związane z przeżywalnością po przeszczepie bardzo podobną do odsetka przeżywalności w kraju pięć lat po transplantacji. Continue reading „Wymiana serca z całkowitym sztucznym sercem jako pomost do przeszczepu ad 8”

Wymiana serca z całkowitym sztucznym sercem jako pomost do przeszczepu ad 7

Wśród pacjentów, którzy otrzymali urządzenie na podstawie protokołu, wskaźnik przeżycia do przeszczepu wynosił 79 procent. Wcześniejsze badania zatwierdzonych urządzeń5-9 podały wskaźniki przeżycia do transplantacji od 51 do 71 procent za pomocą urządzeń wspomagających lewą komorę i od 58 do 61 procent za pomocą urządzeń wspomagających dwukomorowych. Całkowity wskaźnik przeżycia wynosił 70 procent po roku od przeszczepienia. Przeżywalność jedno- i pięcioletnia wśród biorców przeszczepów wynosiła 86% i 64%, podobnie jak w przypadku UNOS.2 Wszystkie punkty końcowe w odniesieniu do przeżycia i sukcesu leczenia znacznie faworyzowały pacjentów, którzy otrzymali implant w porównaniu z grupą kontrolną. . Continue reading „Wymiana serca z całkowitym sztucznym sercem jako pomost do przeszczepu ad 7”

Dane pacjentów

Dane te potwierdzają wykorzystanie 20 procent jako wartości granicznej do określenia dodatniego wyniku ZAP-70. Korzystając z tego odcięcia, stwierdziliśmy, że stosunek ryzyka do potrzeby leczenia pacjentów z dodatnim mianem ZAP-70 w porównaniu z pacjentami z ujemnym mianem ZAP-70 wynosił 4,9. Ten stosunek jest większy niż współczynnik ryzyka wynoszący 2,5, związany z obecnością niezmutowanego genu IgVH, który sam również jest statystycznie istotny. Przyczyny różnic w charakterystyce klinicznej między pacjentami z komórkami CLL zawierającymi zmutowany gen IgVH i tymi z niezmutowanym genem IgVH są nieznane. Badanie danych z mikromacierzy wykazało, że te dwa podtypy CLL mają wspólny wzorzec ekspresji genu, co sugeruje, że stanowią one jedną całość.17,18 Jednak dane z mikromacierzy ujawniły również pewne istotne różnice między dwoma rodzajami CLL w ekspresja małej liczby genów. Continue reading „Dane pacjentów”

Różnica między tymi dwiema grupami

Różnica między tymi dwiema grupami nie była istotna (P = 0,07). W grupie pacjentów z komórkami CLL ujemnymi pod względem ZAP-70, mediana czasu do początkowej terapii wynosiła 11,0 lat wśród osób z komórkami CLL, które wyrażały zmutowany gen IgVH i 7,1 roku wśród pacjentów z komórkami CLL, które wyrażały niezmutowany gen (Figura 4). ); różnica była statystycznie istotna (P <0,001). Analiza proporcjonalnej hazardu Coxa ekspresji ZAP-70 i statusu mutacji IgVH jako predyktorów czasu od diagnozy do terapii początkowej wykazała, że współczynnik ryzyka związany z dodatnią czynnością ZAP-70 wynosił 4,9 (przedział ufności 95%, 3,2 do 7,6), co sugeruje, że natychmiastowe ryzyko wymagające leczenia jest 4,9 razy większe u pacjentów z dodatnim mianem ZAP-70, ponieważ jest ono wśród pacjentów z ujemnym mianem ZAP-70. Wśród pacjentów z komórkami CLL, które wyrażały niezmutowany gen IgVH, w porównaniu ze zmutowanym genem IgVH, współczynnik ryzyka wynosił 2,5 (95 procent przedziału ufności, 1,6 do 3,9). Continue reading „Różnica między tymi dwiema grupami”

Czas diagnozy

Podobnie, średni czas od diagnozy do początkowej terapii w grupie z poziomami ZAP-70 przekraczającymi 20 procent, ale nie więcej niż 30 procent (3,2 roku) i grupą z poziomami ZAP-70 przekraczającymi 30 procent (2,6 roku) nie był znacząco różne (P = 0,70). Metody partycjonowania rekursywnego potwierdziły, że poziom ZAP-70 wynoszący 20 procent był optymalnym progiem dla zaklasyfikowania pacjentów jako pozytywnych pod względem ZAP-70, zgodnie z wcześniejszymi badaniami.23 Próg ten został zidentyfikowany niezależnie od wieku pacjentów oraz u mężczyzn i kobiet. . Stosując ten próg, stwierdziliśmy, że średni czas od diagnozy do początkowej terapii w grupie pacjentów, którzy byli dodatni pod względem ZAP-70 (2,9 roku) był znacznie krótszy niż w grupie pacjentów, którzy byli ujemni pod względem ZAP-70 (9,2). lata, P <0,001). Continue reading „Czas diagnozy”

Pacjenci

Każda kropka odpowiada oddzielnemu przypadkowi. Z 307 próbek 129 (42 procent), 14 (4,5 procent) lub 164 (53 procent) wyrażało IgVH z <96 procentami, .96 do <98 procentami lub .98 procentami homologii sekwencji kwasu nukleinowego ze znaną linią zarodkową. IgVH, odpowiednio. Panel C przedstawia poziomy wykrywane przez ZAP-70 w komórkach CD19 + CD3- CLL różnych pacjentów analizowanych wielokrotnie w różnych doświadczeniach. Linie łączą symbole danego pacjenta, które reprezentują proporcję komórek pozytywnych dla ZAP-70 wykrytych w każdym eksperymencie. Continue reading „Pacjenci”

za pomocą cytometrii

Wykrywanie ZAP-70 w komórkach CLL B za pomocą cytometrii przepływowej i analizy immunoblotowej. Panel A pokazuje wykres cytometrii przepływowej rozpraszania światła z kątem do przodu i rozproszenia światła pod kątem bocznym komórek jednojądrzastych krwi od zdrowego dawcy. Pętla jest narysowana wokół komórek mających charakterystykę rozproszenia światła limfocytów. Panel B pokazuje dot blot obrazujący fluorescencję limfocytów bramkowanych w Panelu A po wybarwieniu monoklonalnymi przeciwciałami fluorochromowymi specyficznymi dla CD19 (na osi y) i ZAP-70 (na osi x). Bramka progowa jest ustawiona tak, że 0,1 procent wszystkich limfocytów znajduje się w prawym górnym kwadrancie. Continue reading „za pomocą cytometrii”

Leczenie Flukonazolem w leczeniu nawracających kandydozy pochwy i pochwy ad 5

Objawowa kandydoza sromu i pochwy wystąpiła u 13 spośród 141 pacjentów otrzymujących flukonazol i 91 ze 142 pacjentów otrzymujących placebo (względne ryzyko w grupie placebo, 2,53, przedział ufności 95%, 2,02 do 3,17, p <0,001). Rycina 1. Rycina 1. Analiza Kaplana-Meiera czasu do nawrotu kandidii sromu i pochwy u pacjentów losowo przydzielonych do profilaktyki flukonazolowej lub placebo. Średni czas do wystąpienia nawrotu klinicznego w grupie flukonazolu wynosił 10,2 miesiąca po randomizacji, w porównaniu do 4,0 miesięcy w grupie placebo (p <0,001) (panel A). Continue reading „Leczenie Flukonazolem w leczeniu nawracających kandydozy pochwy i pochwy ad 5”