Mesylan imatynibu dla mózgowej hiperchocytozy komórek Langerhansa

Histiocytoza komórek Langerhansa (LCH) jest rzadkim zaburzeniem charakteryzującym się naciekami tkankowymi komórek CD1a + Langerhansa, eozynofili, neutrofili, makrofagów i limfocytów. Traktowanie systemowe dla ogniotrwałych LCH jest niezadowalające i zwykle toksyczne. Zgłaszamy zastosowanie mesylanu imatinibu do kontrolowania zajęcia mózgu parenchymalnego u pacjenta z wielonarządowym LCH.
Rycina 1. Rycina 1. Skóra-wycinek biopsyjny od kobiety z histologią komórek Langerhansa. Panel A pokazuje liczne komórki Langerhansa zmieszane z komórkami zapalnymi (hematoksylina i eozyna). Panel B pokazuje komórki Langerhansa silnie reagujące na przeciwciało beta receptora PDGF (barwienie immunohistochemiczne).
37-letnia kobieta trafiła do szpitala z powodu silnego bólu głowy i wad wzroku po omdleniu. Miała 14-letnią historię LCH z zajęciem kości i płuc oraz moczówką prostą i była wcześniej leczona peptydami grasicy, chemioterapią i radioterapią kości potylicznej. Badanie neurologiczne ujawniło rozszerzenie źrenic, powolne odruchy źrenicowe i hipokinezy oraz hiperrefleksję obu rąk i nóg. Rezonans magnetyczny wykazał litalną zmianę obejmującą kości potyliczne i ciemieniowe oraz liczne zmiany w mózgu. Lokalizację LCH w mózgu potwierdzono na podstawie badania patologicznego. Radioterapia całego mózgu oraz leczenie deksametazonem, mannitolem i fenobarbitalem nie poprawiły obrazu neurologicznego. Przebadaliśmy KIT i ekspresję receptora beta pochodzącego z czynnika wzrostu płytkowego (PDGF) beta w próbce tkankowej utrwalonej w parafinie, zatopionej w formalinie z zajęciem LCH. Komórki Langerhansa były silnie pozytywne pod względem receptora beta PDGF i były ujemne pod względem KIT (Figura 1). Po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody, rozpoczęliśmy leczenie 100 mg mesylanu imatinibu dziennie.
W ciągu jednego miesiąca ból głowy pacjenta zniknął, a drenaż z cewnika dooponowego zatrzymał się. Dawkę imatinibu zwiększono następnie do 400 mg na dobę. Mannitol został zatrzymany, a deksametazon i fenobarbital stopniowo się zmniejszały. Po 18 miesiącach terapii MRI wykazało znaczną redukcję zmian w płacie potylicznym. Pacjent odzyskał wszystkie funkcje neurologiczne poza wzrokiem.
Przypadek ten wskazuje, że leczenie mesylanem imatinibu może poprawić LCH. Lek selektywnie hamuje kinazy ABL, KIT i PDGF.1 Zwiększone wytwarzanie PDGF przez makrofagi pęcherzykowe wykazano w płucnym LCH.2 Ponadto, stymulowane monocyty wyrażają proto-onkogen c-sis, który koduje jeden z łańcuchów PDGF. .3 Niedawno stwierdzono, że mesylan imatinibu hamuje różnicowanie progenitorów CD34 + w komórki dendrytyczne, a także zdolność komórek dendrytycznych do aktywacji odpowiedzi limfocytów.4 Sugerujemy bezpośrednią aktywność przeciwko dendrytycznym komórkom Langerhansa, modulację burzy cytokin w LCH. nacieki tkankowe lub oba, prawdopodobnie poprzez hamowanie układu receptora PDGF lub PDGF, odpowiadają za aktywność imatynibu w LCH.
Liliana Montella, MD
Szpital S. Giovanni di Dio, 80027 Neapol, Włochy
Luigi Insabato, MD
Giovannella Palmieri, MD
Uniwersytet Federico II, 80131 Neapol, Włochy
4 Referencje1 Buchdunger E, Cioffi CL, Law N, i in. Białkowy inhibitor kinazy tyrozynowej ABL STI 571 hamuje transdukcję sygnałów in vitro, w której pośredniczą c-kit i receptory czynnika wzrostu płytkowe. J Pharmacol Exp Ther 2000; 295: 139-145
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Uebelhoer M, Bewig B, Kreipe H, Nowak D, Magnussen H, Barth J. Modulacja aktywności fibroblastów w histiocytozie X przez płytkowy czynnik wzrostu. Klatka piersiowa 1995; 107: 701-705
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Martinet Y, Bitterman PB, Mornex JF, Grotendorst GR, Martin GR, Crystal RG. Aktywowane ludzkie monocyty eksprymują proto-onkogen c-sis i uwalniają mediator wykazujący aktywność podobną do PDGF. Nature 1986; 319: 158-160
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Appel S, Boehmler AM, Grunebach F, i in. Mezylan imatinibu wpływa na rozwój i funkcję komórek dendrytycznych wytwarzanych z komórek progenitorowych krwi obwodowej CD34 +. Blood 2004; 103: 538-544
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(21)
[podobne: resuscytacja płynowa, sartany, mikroelementy i makroelementy ]
[patrz też: klasyfikacja icd 10, kłykciny kończyste leczenie, kłykciny kończyste objawy ]