Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały bezpieczeństwo, wskaźnik przeżywalności w dniu 28 i natlenienie. Metody
Projekt badania i rejestracja
Przeprowadziliśmy dwa niezależne, wieloośrodkowe, randomizowane, równoległe, podwójnie zaślepione, kontrolowane, prospektywne badania od października 1999 r. Do września 2000 r. Badania zostały zaprojektowane i przeanalizowane przez komitet złożony z sześciu osób, w tym dwóch przedstawicieli sponsora. Wszyscy autorzy mieli pełny dostęp do danych z badań i przyczynili się do k...
WiÄ…zanie I. B maskuje klasycznÄ… sekwencjÄ™ lokalizacji jÄ…drowej (NLS) każdej podjednostki NF-kB i hamuje import do jÄ…dra. Figura Oparta na MicroRNA regulacja sygnalizacji NF-kB i aktywacja Å›ródbÅ‚onka. Wiele bodźców zapalnych prowadzi do aktywacji kompleksu IKK, który fosforyluje I (3B i promuje jego poliubikwitynacjÄ™ i degradacjÄ™ proteasomalnÄ…. BiaÅ‚ka NF-kB (takie jak heterodimery p50 / p65), które sÄ… uwalniane z I. B sÄ… importowane do jÄ…dra za poÅ›rednictwem ich sygnałów lokalizacji jÄ…drowej, gdzie aktywujÄ… transkrypcjÄ...
Uważa się, że zmiany konformacyjne indukowane przez różnych agonistów wyraźnie regulują przekazywanie sygnałów w dół, co prowadzi do różnic w profilach efektów ubocznych. Innym możliwym wytłumaczeniem tych odkryć jest istnienie podtypów receptorów opioidowych w oparciu o warianty splicingowe. GPCR, takie jak MOR, są znane z poddawania alternatywnemu splicingowi (13). Koncepcja, że warianty splicingowe MOR mogą wyjaśniać zróżnicowane powinowactwa wiązania oraz profile farmakologiczne i efekty uboczne opioidów w różnych regio...
