logopeda warszawa białołęka

Wiązanie I. B maskuje klasyczną sekwencję lokalizacji jądrowej (NLS) każdej podjednostki NF-kB i hamuje import do jądra. Figura Oparta na MicroRNA regulacja sygnalizacji NF-kB i aktywacja śródbłonka. Wiele bodźców zapalnych prowadzi do aktywacji kompleksu IKK, który fosforyluje I (3B i promuje jego poliubikwitynację i degradację proteasomalną. Białka NF-kB (takie jak heterodimery p50 / p65), które są uwalniane z I. B są importowane do jądra za pośrednictwem ich sygnałów lokalizacji jądrowej, gdzie aktywują transkrypcję genów prozapalnych, w tym naczyniowych cząsteczek adhezyjnych (tj. Vcam1, Icam1 , Sele). Nuklearny import NF-kB jest ułatwiany przez białka importowe, w tym zaimportowanie-3. MikroRNA wiążą się z 3. UTR docelowych mRNA i hamują ich stabilność i / lub translację. miR-181b wywołuje efekt przeciwzapalny w komórkach śródbłonka poprzez represję ekspresji importu-A3, hamując w ten sposób nuklearny import NF-kB. Ponadto mikroRNA specyficzny dla śródbłonka, miR-126, hamuje ekspresję VCAM-1, a zapalenie indukuje ekspresję kilku mikroRNA, w tym miR-31, miR-17-3p i miR-146a, które uczestniczą w negatywnym wyniku. sprzężenia zwrotne. miR-31 negatywnie reguluje E-selektynę, miR-17-3p tłumi ekspresję ICAM-1, a miR-146a celuje w cząsteczki adaptorowe (tj. IRAK1, TRAF6), które biorą udział w transdukcji sygnału zapalnego. miR-10a, który jest zmniejszony w regionach naczyń krwionośnych, które są narażone na zakłócony przepływ, reprymuje MAP3K7 (TAK1) i (3-TRC, które promują degradację I | B. Zróżnicowane bodźce, w tym wiązanie ligandu z prozapalnymi receptorami cytokin, TLR i inne receptory, takie jak RAGE, prowadzą do aktywacji kinaz I (B i sygnalizowania NF-kB przez kanoniczny szlak (5). W tej kaskadzie sygnalizacyjnej, I (3B jest fosforylowany na 2 konserwowanych serynach (S-32 i S-36 na I (B (3), poliubikwitynowanych i ukierunkowanych na degradację przez proteasom 26S. To demaskuje NLS podjednostek NF-kB i umożliwia transport do jądra. Transport jądrowy białek z klasyczną NLS jest mediowany przez heterodimeryczny kompleks złożony z białek z importu-. i importować. rodzin, w których importuje się. wiąże się z ładunkiem białka i importu -. pośredniczy w interakcji z kompleksem porów jądrowych (6). Gdy kompleks dociera do jądra, wiąże RanGTP, który indukuje zmianę konformacji, która ją dysocjuje. Z 6 ludzkich importinów. izoformy tylko a3 i a4 są zdolne do wiązania NLS p50 i p65 i pośredniczenia w imporcie jądrowym (7). W jądrze heterodimery p50 / p65 rozpoznają określone sekwencje nukleotydowe i transaktywują ekspresję genów poprzez interakcje z kofaktorami, innymi czynnikami transkrypcyjnymi i acetylotransferazami histonowymi (5). Sygnalizacja NF-pB jest autoregulowana, ponieważ aktywacja tego szlaku indukuje ekspresję pewnej liczby białek, które działają jako inhibitory aktywacji NF-kB.
[przypisy: klasyfikacja chorób, klasyfikacja icd 10, evra ulotka ]