Budowanie drugiego mózgu w jelicie

Układ nerwowy jelitowy (ang. Enteric nervous system – ENS) jest czasami nazywany. Drugim mózgiem. ze względu na różnorodność typów komórek neuronalnych i złożone, zintegrowane obwody, które pozwalają ENS na autonomiczne regulowanie wielu procesów w jelitach. Mechanizmy wspierające rozwój ENS są skomplikowane, zawierają liczne białka, małe cząsteczki i składniki odżywcze, które wpływają na morfogenezę ENS i funkcję dojrzałą. Uszkodzenie ENS lub defekty rozwojowe powodują wymioty, bóle brzucha, zaparcia, niepowodzenie wzrostu i przedwczesną śmierć. Tutaj dokonujemy przeglądu mechanizmów molekularnych i procesów komórkowych, które regulują rozwój ENS, identyfikujemy obszary, w których potrzebne są dalsze badania, i omawiamy kliniczne implikacje nowych badań podstawowych. Wprowadzenie Przeżycie wymaga elegancko zintegrowanych mechanizmów, które kontrolują ruchliwość, wydzielanie i przepływ krwi w jelitach, aby umożliwić wchłanianie płynów i składników odżywczych oraz wspomagać eliminację odpadów. Gdyby kontrola czynności jelit wymagała świadomej myśli, niewiele moglibyśmy zrobić w życiu. Na szczęście, jelitowy układ nerwowy (ENS) kontroluje większość aspektów funkcjonowania jelit (1, 2). ENS to złożona sieć neuronów i glejów, która znajduje się w splotie mięśniowym i podśluzówkowym jelita. Splot mięśniowy, zlokalizowany między mięśniami podłużnymi i okrężnymi, przede wszystkim kontroluje skurcz i rozluźnienie mięśni. Splot podśluzówkowy, znajdujący się pomiędzy mięśniami okrężnymi a błoną śluzową jelita, reguluje wydzielanie i wchłanianie płynu, moduluje przepływ krwi i reaguje na bodźce z nabłonka i światła w celu podtrzymania czynności jelit. U większości ludzi ENS działa dobrze, dzięki czemu łatwo zapomnieć, że jelito potrzebuje własnego systemu nerwowego. Jednak defekty ENS mogą leżeć u podstaw powszechnych problemów, takich jak zespół jelita drażliwego (IBS) (3) i mniej powszechne problemy, takie jak choroba Hirschsprunga (HSCR) (4, 5), przewlekły zespół rzekomej obturacji jelita (CIPO) (6), lub gastropareza (7). HSCR to zagrażająca życiu wada wrodzona, w której ENS całkowicie brakuje w dystalnej części jelita. W CIPO lub gastroparezie ENS lub inne komórki jelitowe są wadliwe, co prowadzi do dysmotyczności, bólu i trudności w utrzymaniu żywienia dojelitowego. W IBS zmieniona ruchliwość jelit i reakcje czuciowe powodują ból towarzyszący biegunce lub zaparciom, ale nie wpływa to na zdrowie. Deficyty ENS występują również w chorobie Parkinsona (8), cukrzycy (9) i zapalnej chorobie jelit (IBD) (10), a najnowsze dane sugerują, że uszkodzenie ENS może odgrywać wczesną etiologiczną rolę w IBD (11, 12) i Choroba Parkinsona (13-15). W tym miejscu skupiamy się na komórkowych i molekularnych mechanizmach kontrolujących rozwój ENS, podkreślając obszary wymagające dalszych badań i potencjalnych klinicznych implikacji nowych odkryć. Morfogeneza ENS ENS powstaje z komórek pochodzących z komórek nerwowych jelitowych (ENCDC), które rozwarstwiają się głównie z rurki nerwu błędnego, z mniejszym wkładem z cewki nerwowej rdzenia kręgowego i piersiowego (2, 16. 18). ENCDC Vagal migrują przez mezodermę śródosiową przed wejściem do jelit, a następnie migrują w kierunku od zębów do kończyn, aby skolonizować całe jelito płodu (ryc. 1A). Intensywna proliferacja ENCDC podczas migracji jest ważna dla pełnej kolonizacji jelita (19, 20). ENCDC różnicują się w co najmniej 20 podtypów neuronowych lub w glikozę jelitową (21), tworzą zwoje, wydłużają neuryty oraz ustanawiają i udoskonalają funkcjonalne obwody neuronalne w celu kontrolowania jelit (odnośnik 22 i rysunek 1B). Podzbiór ENCDC ulega migracji promieniowej do wewnątrz, tworząc splot podśluzówkowy lub z jelita, tworząc zwoje w trzustce. Te złożone procesy wymagają czynników transkrypcyjnych, cząsteczek adhezyjnych na powierzchni komórek, receptorów, ligandów pozakomórkowych, rearanżacji cytoszkieletu i różnych wewnątrzkomórkowych cząsteczek sygnałowych i są podsumowane w doskonałych ostatnich recenzjach (1, 2, 16, 23. 25). Rycina 1ENS morfogenezy
[podobne: olx żuromin, kozieradka zastosowanie, kłykciny kończyste objawy ]