Wymiana serca z całkowitym sztucznym sercem jako pomost do przeszczepu

Sztuczne serce CardioWest Total orthotopo zastępuje zarówno natywne komory serca, jak i wszystkie zastawki serca, eliminując w ten sposób problemy powszechnie obserwowane w mostku w transplantacji za pomocą lewostronnych i dwuramiennych pomocniczych urządzeń, takich jak niewydolność prawej komory, niedomykalność zastawki, arytmie serca, skrzepy komór, dokomorowe łączność i niskie przepływy krwi. Metody
Przeprowadziliśmy nierandomizowane, prospektywne badanie w pięciu ośrodkach z wykorzystaniem historycznych kontroli. Celem była ocena bezpieczeństwa i skuteczności CardioWest Total Artificial Heart u kwalifikowanych do przeszczepu pacjentów zagrożonych nieuchronną zgonem z powodu nieodwracalnej dwukomorowej niewydolności serca. Pierwszorzędowe punkty końcowe obejmowały wskaźniki przeżycia po transplantacji serca i przeżywalności po przeszczepie.
Wyniki
Osiemdziesięciu jeden pacjentów otrzymało urządzenie z sztucznym sercem. Continue reading „Wymiana serca z całkowitym sztucznym sercem jako pomost do przeszczepu”

Mesylan imatynibu dla mózgowej hiperchocytozy komórek Langerhansa

Histiocytoza komórek Langerhansa (LCH) jest rzadkim zaburzeniem charakteryzującym się naciekami tkankowymi komórek CD1a + Langerhansa, eozynofili, neutrofili, makrofagów i limfocytów. Traktowanie systemowe dla ogniotrwałych LCH jest niezadowalające i zwykle toksyczne. Zgłaszamy zastosowanie mesylanu imatinibu do kontrolowania zajęcia mózgu parenchymalnego u pacjenta z wielonarządowym LCH.
Rycina 1. Rycina 1. Continue reading „Mesylan imatynibu dla mózgowej hiperchocytozy komórek Langerhansa”

Zaburzenia szlaków sygnałowych BMP / TGF-β i VEGF / VEGFR w nie-syndromicznych sporadycznych malformacjach mózgu tętniczo-żylnych (BAVM) cz. 2

width=277Wady tętniczo-żylne mózgu (BAVM) to anomalia w układzie naczyniowym mózgu charakteryzująca się wysokimi przepływami, kruchymi splotami naczyń dysplastycznych, tworząca nidus złożony z tętnic zasilających i żył odpływowych, które przecinają krew z tętnic do żył bez pośredniczącej sieci naczyń włosowatych. Przy rocznym wskaźniku wykrywalności wynoszącym 1,3 na 100 000 i częstości występowania 10-18 na 100 000, BAVM jest główną przyczyną krwawienia wewnątrzczaszkowego u dzieci, a także przyczynia się do padaczki wieku młodzieńczego.

Podczas gdy BAVM jest zwykle nie-syndromiczny, może występować we wrodzonych zespołach z malformacjami naczyniowymi, takimi jak dziedziczna krwotoczna teleangiektazja (HHT; OMIM # PS187300) spowodowana głównie przez mutacje genów z powodu utraty funkcji w linii płciowej w ENG, 3 ACVRL1,4 BMPR25 lub SMAD4,6 lub wady naczyń włosowatych – malformacja tętniczo-żylna (CM-AVM; OMIM # 608354), która jest spowodowana przez heterozygotyczną utratę aktywności RASA1, jak również w zespole Sturge-Webera (OMIM # 185300), która jest spowodowana przez somatyczne mutacje aktywujące w GNAQ. Jednak potencjalne czynniki genetyczne i geny chorobowe leżące u podstaw nie-syndromycznej BAVM pozostają słabo zdefiniowane, chociaż ostatnie doniesienia podkreślają rolę sygnalizacji KRAS i kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAPK) w sporadycznej formacji BAVM.

Zaburzenia szlaków sygnałowych BMP / TGF-β i VEGF / VEGFR w nie-syndromicznych sporadycznych malformacjach mózgu tętniczo-żylnych (BAVM) cz. 1

width=277Mózgowe malformacje tętniczo-żylne (BAVM) stanowią wrodzoną anomalię naczyń mózgowych z częstością 10-18 / 100 000. BAVM jest wiodącą etiologią krwawienia wewnątrzczaszkowego u dzieci. Naszym celem było zidentyfikowanie wariantów genów potencjalnie przyczyniających się do choroby i lepszego zdefiniowania etiologii molekularnej leżącej u podstaw nie-syndromycznej sporadycznej BAVM.

Metody

Przeprowadzono sekwencjonowanie trio dla 100 niepowiązanych rodzin z klinicznie jednolitym fenotypem BAVM. Patogeniczne warianty badano następnie in vivo przy użyciu transgenicznego modelu pręgowanego.

Wyniki

Zidentyfikowano cztery patogenne heterozygotyczne warianty u czterech pacjentów, w tym jeden w ustalonym genie spokrewnionym z BAVM, ENG i trzy uszkadzające warianty w nowych genach kandydujących: PITPNM3, SARS i LEMD3. Ponadto osiem prawdopodobnych patogennych heterozygotycznych wariantów (TIMP3, SCUBE2, MAP4K4, CDH2, IL17RD, PREX2, ZFYVE16 i EGFR) zidentyfikowano u ośmiu pacjentów, a 16 pacjentów miało jeden lub więcej wariantów o niepewnym znaczeniu. Potencjalne oligogenne dziedziczenie (MAP4K4 z ENG, RASA1 z TIMP3 i SCUBE2 z ENG) zostało zidentyfikowane u trzech pacjentów. Regulacja białek związanych z SMA i białkami (SMAD) (biorących udział w przekazywaniu sygnału przez białko morfogeniczne kości (BMP) / transformujący czynnik wzrostu beta (TGF-β)) i naczyniowym śródbłonkowym czynniku wzrostu (VEGF) / naczyniowym śródbłonkowym czynniku wzrostu 2 (VEGFR2) ) wiązanie i aktywność (wpływające na szlak sygnalizacji VEGF) były najbardziej istotnie dotkniętym procesem biologicznym zaangażowanym w patogenezę BAVM.

Wnioski

Nasze badanie podkreśla szczególną rolę sygnalizacji BMP / TGF-β i VEGF / VEGFR w etiologii BAVM oraz skuteczność intensywnego sekwencjonowania równoległego w trudnym kontekście heterogenicznego genetycznie paradygmatu.
[hasła pokrewne: olx żuromin, kalprotektyna, kardiowersja elektryczna ]

Wymiana serca z całkowitym sztucznym sercem jako pomost do przeszczepu ad 6

U 68 z 81 pacjentów z grupy kontrolnej (84 procent) infekcja nie opóźniła transplantacji ani nie przyczyniła się do śmierci. Infekcja opóźniła transplantację u pięciu pacjentów w tej grupie (6 procent) (dwóch z nich miało infekcje układu napędowego i jeden z nich miał zakażenie krwi, układu oddechowego lub śródpiersia). Zakażenie przyczyniło się do śmierci u siedmiu pacjentów z grupy kontrolnej (9 procent) (pięciu z nich miało zakażenie dróg oddechowych, z których jeden miał zakażenie z użyciem cewnika infuzyjnego, a jeden z nich miał zakażenie śródpiersia) i spowodowało śmierć u jednego pacjenta (1 procent) (który miał infekcję dróg oddechowych). Sześćdziesiąt dwa procent infekcji wystąpiło w ciągu pierwszych 28 dni po zabiegu implantacji. Było 17 powierzchownych infekcji linii napędowej, bez żadnego wstępowania do śródpiersia. Continue reading „Wymiana serca z całkowitym sztucznym sercem jako pomost do przeszczepu ad 6”

Wymiana serca z całkowitym sztucznym sercem jako pomost do przeszczepu ad 5

Tydzień po wszczepieniu 75 procent tych pacjentów nie było w łóżku. Mobilność, zdefiniowana jako zdolność chodzenia więcej niż 100 stóp dwa tygodnie po wejściu do badania, zaobserwowano w 60,5 procentach. Czternastu pacjentów otrzymało całkowite sztuczne serce na zasadzie off-protokół. Przyczyny nieoperacyjnego wszczepienia obejmowały niezdolność do dokumentowania spełnienia kryteriów włączenia (w czterech przypadkach), obecność pomocniczego urządzenia komorowego (w trzech), warunki, które mogą uniemożliwić przeżycie (w dwóch), dializy (w dwóch), przeciwwskazania do przeszczep serca (w dwóch) i poprzedni przeszczep serca (w jednym). Odsetek przeżycia do przeszczepienia wśród tych pacjentów wynosił 50 procent. Continue reading „Wymiana serca z całkowitym sztucznym sercem jako pomost do przeszczepu ad 5”

Wymiana serca z całkowitym sztucznym sercem jako pomost do przeszczepu czesc 4

Analizy statystyczne zostały przeprowadzone przez Synteract (Carlsbad, CA). W przypadku zmiennych dychotomicznych dokładny test Fishera zastosowano do przetestowania hipotezy zerowej (tj. Hipotezy, że nie było różnicy między grupą protokołu a grupą kontrolną). Wartości P mniejsze niż 0,05 uważano za wskazujące na istotność statystyczną. Krzywe Kaplana-Meiera zostały użyte do wyświetlenia rozkładów czasu do zdarzenia. Continue reading „Wymiana serca z całkowitym sztucznym sercem jako pomost do przeszczepu czesc 4”

Wymiana serca z całkowitym sztucznym sercem jako pomost do przeszczepu cd

Dane z kontroli wykorzystano tylko do porównań przeżycia. Dwadzieścia dwa zostały znalezione podczas retrospektywnego przeglądu zapisów ośrodków uczestniczących w badaniu w okresie od 1991 do 1993 roku. Trzech z nich było potencjalnymi pacjentami, którzy odmówili implantacji urządzenia. Dziesięciu zidentyfikowano poprzez retrospektywną weryfikację 635 pacjentów, których status Zjednoczonej Sieci do udostępniania narządów (UNOS) wynosił (wskazując na potrzebę ciągłego dożylnego wspomagania inotropowego lub mechanicznego wsparcia) z list uczestniczących ośrodków w okresie od 1994 do 2001. Tabela 2. Continue reading „Wymiana serca z całkowitym sztucznym sercem jako pomost do przeszczepu cd”

Wymiana serca z całkowitym sztucznym sercem jako pomost do przeszczepu ad

Prawie 75 procent niedawnych biorców wymaga ciągłego dożylnego wspomagania inotropowego, a 54 procent dotyczy maszyn podtrzymujących życie przed przeszczepieniem.2 Wielu pacjentów z ostateczną zastoinową niewydolnością serca, oczekujących na przeszczep, otrzymuje mechaniczne urządzenia wspomagające krążenie, zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA). Dostępne na rynku mechaniczne urządzenia wspomagające krążenie obejmują urządzenia wspomagające lewą komorę i urządzenia parakormalne, które mogą być używane do wspierania jednej lub obu komór. Za pomocą tych urządzeń tempo przeżycia od czasu implantacji do czasu przeszczepu wynosi od 51 do 71 procent. 5-9 Na całym świecie ponad 5000 pacjentów otrzymało te urządzenia.
Rysunek 1. Continue reading „Wymiana serca z całkowitym sztucznym sercem jako pomost do przeszczepu ad”

izotiocyjanian fluoresceiny

Komórki CLL również analizowano pod kątem CD19, CD20 i CD23 z użyciem przeciwciał monoklonalnych skoniugowanych z kompleksem allofikocyjaniny, perydyniny-chlorofilu-A i izotiocyjanianu fluoresceiny, odpowiednio (Pharmingen), jak opisano wcześniej2. Izotyp sprzężony z fluorochromem kontrolne przeciwciała monoklonalne o nieistotnej swoistości zastosowano we wszystkich doświadczeniach do monitorowania niespecyficznego wybarwiania. Analiza sekwencji ekspresji IgVH
Izolowaliśmy RNA z komórek CLL za pomocą RNeasy (Qiagen). Komplementarny DNA pierwszej nici (cDNA) został zsyntetyzowany z całkowitego RNA za pomocą starterów oligo-dT i SuperScript II (Life Technologies). Pozostałe RNA usunięto za pomocą RNazy H, a cDNA oczyszczono za pomocą kolumn QIAquick oczyszczających (Qiagen). Continue reading „izotiocyjanian fluoresceiny”